GLP-1: músculo, rebote, ojos y páncreas. Lo que dicen los datos

¿Se pierde músculo?

Es la crítica más repetida en redes. Los datos de composición corporal dicen algo más matizado. En el subestudio DXA de SURMOUNT-1 (160 adultos), la tirzepatida se asoció a 72 semanas con −21,3 % de peso, −33,9 % de masa grasa y −10,9 % de masa magra: cerca de 75 % del peso perdido fue grasa y 25 % masa magra, la misma proporción que con placebo¹.

Un metaanálisis en red de 22 ensayos (2258 personas) encontró una pérdida media de masa magra de −0,86 kg, también alrededor de un cuarto del peso total perdido, sin cambio en la masa magra relativa al peso corporal². Dos matices: en ese análisis, la tirzepatida (15 mg) y la semaglutida (2,4 mg) fueron las más eficaces para reducir peso y grasa, pero de las menos eficaces para preservar la masa magra²; y la masa magra medida por DXA no equivale a función muscular.

¿Qué pasa al dejarlas?

En STEP 1, la semaglutida se asoció a −14,9 % de peso a 68 semanas, frente a −2,4 % con placebo⁴. En la extensión del estudio (327 personas), un año después de suspenderla los participantes recuperaron unos dos tercios del peso perdido, y las mejoras cardiometabólicas volvieron hacia los valores iniciales³.

SURMOUNT-4 lo probó de forma aleatorizada: tras 36 semanas con tirzepatida (−20,9 % de peso), 670 personas siguieron con el fármaco o pasaron a placebo. De la semana 36 a la 88, el grupo placebo recuperó 14,0 % y el que continuó perdió otro 5,5 %⁵. Para muchos investigadores, es la señal de que la obesidad se comporta como una condición crónica³⁵.

¿Y la vista? El caso NAION

La neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) es una especie de «infarto» del nervio óptico. La alarma surgió en 2024 con un estudio de un solo centro que encontró más casos entre usuarios de semaglutida; los autores aclararon que no establecía causalidad⁶. En personas con diabetes tipo 2, un estudio poblacional danés-noruego encontró un hazard ratio de 2,81 frente a inhibidores SGLT-2, pero con unos 1,4 casos adicionales por 10 000 personas-año: «the absolute risk remains low» (en español: «el riesgo absoluto sigue siendo bajo»)⁷. Un metaanálisis de 78 ensayos no halló aumento de trastornos oculares en general ni de retinopatía diabética; para la NAION encontró una asociación (OR 3,92; IC 95 %: 1,02-15,02), pero los autores consideraron la evidencia insuficiente para conclusiones definitivas⁸.

En junio de 2025 el comité de farmacovigilancia de la EMA concluyó su revisión: la NAION es un efecto adverso muy raro de la semaglutida, que puede afectar hasta a 1 de cada 10 000 personas, y la EMA recomendó actualizar la ficha técnica⁹. En EE. UU., en cambio, el prospecto de Wegovy (junio de 2026) no menciona la NAION¹⁴.

Páncreas, estómago e intestino

Un estudio de reclamaciones de seguros en EE. UU., en personas sin diabetes que usaban GLP-1 para bajar de peso, asoció estos fármacos a más pancreatitis, obstrucción intestinal y gastroparesia que bupropión-naltrexona, con muy pocos eventos e intervalos de confianza amplios¹⁰. En cambio, un metaanálisis de 21 ensayos aleatorizados (99 599 pacientes) no encontró diferencias en pancreatitis; sí más trastornos gastrointestinales (+63 %) y de vesícula (+26 %), y menor mortalidad total¹¹.

¿Y la ideación suicida?

La EMA revisó el tema y en abril de 2024 concluyó que «the available evidence does not support a causal association» (en español: «la evidencia disponible no respalda una asociación causal») entre los GLP-1 y pensamientos o conductas suicidas¹³. Un estudio con más de 240 000 personas con sobrepeso u obesidad incluso asoció la semaglutida a menor riesgo de ideación suicida frente a otros fármacos para la obesidad (HR 0,27), aunque es evidencia observacional¹².