ARA-290
Cibinetida · Cibinetide · pHBSP · ARA 290
Péptido no eritropoyético derivado de la hélice B de la eritropoyetina, agonista del receptor de reparación innata
Acerca de ARA-290
El ARA-290 (cibinetida) es un péptido de 11 aminoácidos diseñado a partir de la estructura tridimensional de la eritropoyetina (EPO), en concreto de la cara acuosa de su hélice B (de ahí el nombre pHBSP).
La EPO actúa por dos receptores distintos: el homodímero del receptor de EPO, responsable de la producción de glóbulos rojos, y un heterocomplejo del receptor de EPO con el receptor β común (CD131), llamado receptor de reparación innata y relacionado con la protección de los tejidos. El ARA-290 se ha diseñado para activar solo este último, sin efecto eritropoyético. Se ha estudiado en ensayos de fase 2 en neuropatía de fibras pequeñas asociada a sarcoidosis y a diabetes tipo 2, con resultados mixtos según el criterio de valoración. No tiene aprobación regulatoria.
Estructura y secuencia
Secuencia
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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Preclínico
En modelos animales, un péptido de 11 aminoácidos que reproduce la cara acuosa de la hélice B de la eritropoyetina ha demostrado un efecto protector de tejidos en isquemia cerebral e isquemia-reperfusión renal, y se ha asociado a una cicatrización más rápida de heridas y a una mejor función cognitiva en roedores, sin efecto eritropoyético in vitro ni in vivo.
Brines M et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105:10925-10930 · PMID 18676614 -
Estudio clínico
En un ensayo piloto doble ciego y controlado con placebo en 22 pacientes con sarcoidosis y síntomas de neuropatía de fibras pequeñas (4 semanas por vía intravenosa), no se plantearon problemas de seguridad y el grupo con ARA-290 mostró una mejora significativa en la escala de neuropatía de fibras pequeñas (SFNSL) frente a placebo; el dolor (BPI) y la fatiga (FAS) mejoraron por igual en ambos grupos, y no hubo cambios en los síntomas depresivos.
Heij L et al. Mol Med. 2012;18:1430-1436 · PMID 23168581 -
Estudio clínico
En un ensayo aleatorizado de fase 2b de 28 días en 64 pacientes con pérdida de fibras nerviosas pequeñas asociada a sarcoidosis y dolor neuropático, la cibinetida a 4 mg/día se ha asociado a un aumento significativo del área de fibras nerviosas corneales (criterio principal) frente a placebo; las dosis de 1 y 8 mg/día no alcanzaron significación, y el dolor mejoró en todos los grupos, incluido el placebo.
Culver DA et al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58:BIO52-BIO60 · PMID 28475703 -
Estudio clínico
En un estudio de fase 2 controlado con placebo en personas con diabetes tipo 2 y neuropatía dolorosa (28 días por vía subcutánea y un mes de seguimiento), el ARA-290 se ha asociado a una mejora de la hemoglobina A1c y del perfil lipídico, y de los síntomas neuropáticos según el cuestionario PainDetect; no se identificaron problemas de seguridad.
Brines M et al. Mol Med. 2015;20:658-666 · PMID 25387363 -
Estudio clínico
En un ensayo de fase 2 sin grupo control en 9 pacientes con edema macular diabético (12 semanas por vía subcutánea), no se observó mejora media en la agudeza visual, el grosor retiniano central, la sensibilidad retiniana ni la producción de lágrimas; sí mejoró la puntuación del cuestionario de función visual NEI VFQ-25, y no hubo eventos adversos graves ni anticuerpos contra el péptido.
Lois N et al. J Clin Med. 2020;9:2225 · PMID 32674280
Preguntas frecuentes
¿Qué es ARA-290?
El ARA-290 (cibinetida) es un péptido de 11 aminoácidos diseñado a partir de la estructura tridimensional de la eritropoyetina (EPO), en concreto de la cara acuosa de su hélice B (de ahí el nombre pHBSP). La EPO actúa por dos receptores distintos: el homodímero del receptor de EPO, responsable de la producción de glóbulos rojos, y un heterocomplejo del receptor de EPO con el receptor β común (CD131), llamado receptor de reparación innata y relacionado con la protección de los tejidos.
¿Sobre qué diana o receptor actúa ARA-290?
Receptor de reparación innata (heterocomplejo receptor de EPO / CD131, receptor β común)
¿Cuál es la vida media de ARA-290?
Vida media plasmática corta, de unos 2 minutos (revisión de Collino et al., 2015)
¿Qué han observado los estudios publicados sobre ARA-290?
En modelos animales, un péptido de 11 aminoácidos que reproduce la cara acuosa de la hélice B de la eritropoyetina ha demostrado un efecto protector de tejidos en isquemia cerebral e isquemia-reperfusión renal, y se ha asociado a una cicatrización más rápida de heridas y a una mejor función cognitiva en roedores, sin efecto eritropoyético in vitro ni in vivo. (Brines M et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105:10925-10930, PMID 18676614) En un ensayo piloto doble ciego y controlado con placebo en 22 pacientes con sarcoidosis y síntomas de neuropatía de fibras pequeñas (4 semanas por vía intravenosa), no se plantearon problemas de seguridad y el grupo con ARA-290 mostró una mejora significativa en la escala de neuropatía de fibras pequeñas (SFNSL) frente a placebo; el dolor (BPI) y la fatiga (FAS) mejoraron por igual en ambos grupos, y no hubo cambios en los síntomas depresivos. (Heij L et al. Mol Med. 2012;18:1430-1436, PMID 23168581)
¿Cómo se almacena ARA-290?
Refrigerar a 2–8 °C, no congelar. Protegido de la luz y la humedad, sin abrir y una vez reconstituido.
¿En qué tamaños está disponible ARA-290?
10mg · 15mg
