AOD-9604
Fragmento de hGH 176-191 modificado · Tyr-hGH 177-191
Fragmento C-terminal modificado de la hormona del crecimiento humana
Acerca de AOD-9604
El AOD-9604 es un péptido de 16 aminoácidos que reproduce la región C-terminal (residuos 177-191) de la hormona del crecimiento humana, con una tirosina adicional en el extremo N-terminal.
Esta región se ha asociado a los efectos de la GH sobre el metabolismo de las grasas. A diferencia de la GH completa, en los estudios publicados no ha mostrado efectos sobre la IGF-1 ni sobre la glucemia. Su desarrollo clínico como agente contra la obesidad no demostró eficacia en fase 2b, por lo que la evidencia de interés se concentra en estudios preclínicos y de seguridad.
Guía rápida · 5 puntos clave
AOD-9604: un fragmento de la GH
El AOD-9604 reproduce el extremo de la hormona del crecimiento asociado a sus efectos sobre la grasa. Cinco puntos que muestra la investigación.
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1
Fragmento de la GH que no usa su receptor
El AOD-9604 es un péptido de 16 aminoácidos (Tyr-hGH 177-191) derivado del extremo C-terminal de la hormona del crecimiento. En estudios in vitro no compitió por el receptor de la GH ni indujo proliferación celular, a diferencia de la GH completa.1,2
16Aminoácidos, tomados del extremo C-terminal de la GH -
2
Más oxidación de grasa en roedores obesos
En ratones obesos tratados durante 14 días, el AOD-9604 se ha asociado a menor ganancia de peso, más oxidación de grasa y más lipólisis, sin hiperglucemia. En ratas Zucker obesas, la vía oral durante 19 días redujo más de un 50 % la ganancia de peso, sin afectar la sensibilidad a la insulina.2,3
> 50 %Menos ganancia de peso en ratas Zucker obesas (19 días) -
3
Regeneración de cartílago en un modelo animal
En un modelo de artrosis de rodilla en 32 conejos, las inyecciones intraarticulares de AOD-9604 se han asociado a mayor regeneración del cartílago. La combinación con ácido hialurónico fue más eficaz que cada uno por separado y acortó el periodo de cojera.4
32Conejos con artrosis de rodilla inducida en el estudio -
4
Sin efectos sobre la IGF-1 ni la glucosa
Una revisión de seis ensayos aleatorizados y controlados con placebo en humanos no observó cambios en la IGF-1 sérica ni efectos negativos en la prueba de tolerancia oral a la glucosa. No se detectaron anticuerpos contra el péptido, y la tolerabilidad fue similar a la del placebo.1
6Ensayos con placebo incluidos en la revisión de seguridad -
5
Sin pérdida de peso significativa en fase 2b
En un ensayo de fase 2b (536 adultos con obesidad inscritos, 24 semanas, vía oral), el AOD-9604 no mostró una pérdida de peso significativamente mayor que el placebo, y su desarrollo para la obesidad se suspendió. Según la FDA, en la mayoría de los estudios en humanos identificados no hubo beneficio en el peso frente al placebo.5
536Adultos con obesidad inscritos en el ensayo de fase 2b
Referencias
- Stier H, et al. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3(1-2):7-15. Fuente oficial
- Heffernan MA, et al. Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25(10):1442-9. PMID 11673763
- Ng FM, et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274-8. PMID 11146367
- Kwon DR, Park GY. Effect of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in rabbit osteoarthritis model. Ann Clin Lab Sci. 2015;45(4):426-32. PMID 26275694
- U.S. Food and Drug Administration. FDA briefing document: AOD-9604-related bulk drug substances. Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, December 4, 2024. Fuente oficial
Estructura y secuencia
Secuencia
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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Preclínico
En ratones obesos, el AOD-9604 ha demostrado una reducción de la ganancia de peso corporal, junto con un aumento de la oxidación de grasas y de la lipólisis, sin unirse al receptor de GH.
Heffernan MA et al. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25:1442-1449 · PMID 11673763 -
Preclínico
En ratas Zucker obesas, la administración oral de AOD-9604 durante 19 días ha demostrado una reducción de más del 50 % en la ganancia de peso corporal y un aumento de la actividad lipolítica del tejido adiposo, sin afectar la sensibilidad a la insulina.
Ng FM et al. Horm Res. 2000;53:274-278 · PMID 11146367 -
Estudio clínico
En estudios de seguridad en humanos, no se han observado cambios en la IGF-1 sérica ni en la tolerancia a la glucosa, con un perfil de tolerabilidad similar al placebo.
Stier H et al. J Endocrinol Metab. 2013;3:7-15 -
Preclínico
En un modelo de artrosis de rodilla en conejos, la inyección intraarticular de AOD-9604 junto con ácido hialurónico se ha asociado a una mayor regeneración del cartílago.
Kwon DR, Park GY. Ann Clin Lab Sci. 2015;45:426-432 · PMID 26275694 -
Estudio clínico
En un ensayo de fase 2b de 24 semanas (536 adultos con obesidad inscritos), el AOD-9604 oral no ha demostrado una reducción del peso corporal significativamente superior al placebo; este resultado se reporta para una lectura completa de la evidencia.
Metabolic Pharmaceuticals Ltd. Comunicado de resultados de fase 2b (21 feb 2007); resumido en FDA, PCAC Briefing Document, 4 dic 2024
